【时讯】血友病：常被误认为“白血病”，如今已非不治之症

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我有个朋友他经常休假，没有休息的时候，印象中几乎是父母背在教室里。 有一次，他被远处的篮球撞到头，脑出血不止，直接进入icu，在病危通知书上签了好几次字，才救助回来……

长大后才知道他是个血友病患者。

流血不一定是血友病

由于血液凝固机制的异常，血友病的第一症状是“容易出血”，但并非所有的“容易出血”都是血友病。

恩熙鼻血不止，其实白血病|《蓝色生死恋》

在生活中，有些血友病患者经常被误认为是白血病患者。 血友病的初期症状是自发性出血(如流鼻血)，血友病和白血病都是血液疾病，血友病是罕见的疾病，对血友病了解甚少，因此这两种疾病经常混淆。

虽然有一部分相似的症状，但血友病和白血病从症状到发病机制都不同。

白血病是属于血液系统的癌症，是多种基因突变引起的血液细胞癌变[1]，是遗传因素和环境因素共同作用的结果，如:家族史+核辐射[2]。 另外白血病直接影响造血过程，除了自发性出血外，还可能有高热、淋巴结肿大、头晕、呕吐等与白血球异常相关的症状。

与白血病不同，血友病是与凝血机制异常相关的血液疾病。 广义的血友病有a型/b型血友病、c型血友病、血管性血友病等。 目前常说的血友病、多爪型/b型血友病是x染色体隐性遗传病[3]。

血友病患者受伤血流不止是因为有凝血障碍| myupchar

在正常人的凝血过程中，有很多重要的凝血因子参与，而a型和b型血友病患者，x染色体上的基因( fviii基因或fix基因)发生突变，机体无法产生功能正常的凝血因子，引起凝血障碍 根据缺乏的凝血因子，可分为FVⅲ基因突变引起的第8因子不足的A型血友病和fix基因引起的第9因子不足的B型血友病。

因为血液凝固系统的缺陷，血友病患者的生物体不能马上止血，即使很小的冲突也有患者持续出血的可能性，如果不介入的话也有危及生命的情况，所以血友病患者也被称为玻璃人，意味着像玻璃一样脆弱。 有些中重症血友病患者有鼻血、牙龈出血、膝关节内出血等自发出血，引起膝关节肿胀畸形，严重影响生活质量。

引起血友病的突变基因在x染色体上是隐性遗传。 在女性中，如果一个x染色体中含有该变异基因，如果另一个x染色体中也含有变异基因，就会发病。 男性染色体为xy，y染色体无Fvⅲ基因和fix基因，x染色体上唯一的基因变异时发病，因此a型/b型血友病在男性中更多发。

同样含有变异基因的x染色体遗传，男性发病，女性显示正常| ghr.nlm.nih.gov

血友病不再是不治之症

维多利亚女王是b型血友病基因的载体，该基因通过她的孩子传给了欧洲其他几个国家的贵族[4]。 由于当时对血友病认识不足，喜欢贵族之间的近亲结婚，血友病当时传到了至少4个国家的皇室。 因此血友病有“贵族病”的“称号”。

维多利亚女王简化家族遗传树|参考文献[4]，作者画画

维多利亚时代，一旦得了血友病，就像身体里埋藏着不规则的炸弹一样，让患者和患者的家人不安。 但是，在科学技术发达的今天，血友病已经不是不治之症了。 如果诊断及时，通过适当的治疗，大部分血友病患者可以不产生致命的结果。

血友病的经典、比较有效的治疗方法是以“缺乏弥补”为首要思路的替代治疗方法。 构想很简单，但这种治疗方法是科学家们百多年辛苦研究的智慧结晶。

缺血？ 那就补充血吧|图虫的创造性

公元2世纪有关于血友病的相关记载，但直到1934年，医生们才发现投用全血可以缓解患者的症状[5]。 但是，全血中凝血因子的含量很少，不能满足患者的需要。

到1958年血友病与第8/9因子的关系首次明确[5]。 另外，到了1970年代，针对血友病的高纯度凝固因子制剂(血液冷沉淀第8/9因子制剂) [4]。 到20世纪90年代，替代疗法逐渐成熟，发达地区重症血友病患者(除艾滋病和病毒性肝炎外相关死亡)的平均寿命终于与普通人基本无差别[6]。

替代疗法成了血友病患者的曙光。 但是曙光还不长。 影子又和这些血液制品一起安静地来了。

在1980年代和1990年代，60-70%的重症患者接受血液和相关产品治疗后，发生了艾滋病和病毒性肝炎的大规模感染，接受冷沉淀制剂治疗的血友病患者未免[7]。

之后，制药企业和科学界迅速反应，完善了血液检查检查和血液微生物灭活技术，加上90年代初期商业化重组第8/9因子的出现[8]，现在的血友病患者可以放心接受以血液凝固因子为中心的替代疗法 现在国内的医疗保险也把血友病纳入了特殊疾病医疗保险的范畴，患者只需支付很少的费用就可以接受相关治疗。

但是，一些血友病患者接受替代疗法后，症状一点也没有缓解。 约25%的a型血友病患者和5%的b型血友病患者经第8/9因子治疗后产生抗体[9]。 现在，关于抗体的产生原因没有统一的定论，但医学家们提出了暂时对应的“旁路疗法”:既然不能直接补充不足的因子，就要向患者补充激活下游血液凝固反应的其他血液凝固因子，促进血液凝固。

正常凝固过程，替代疗法补充红框之一，旁路疗法补充篮子物质或相关物质|参考文献[9]，[10]，作者绘制

近年来，随着科学技术的进步，除替代疗法、旁路疗法外，基因治疗在血友病中的应用也备受关注。 由于血友病的致病基因单一，机制确定，是基因治疗应用的良好平台。 过去的基因治疗疗效依然不好，存在宿主对基因载体的排斥等问题，曾经停滞不前，但随着基因编辑技术的迅速发展，基因治疗在血友病患者中的应用研究重新展开，基因治疗是根治血友病的有力治疗

除了对症疗法，血友病患者应该怎么办？

不仅是对症疗法，对血友病患者日常习性的指导也是血友病患者医疗干预的重点。

既然血友病患者在小冲突中容易出血，他们的日常生活不是会使一切受损的活动吗？

血友病患者不做可能损伤一切的活动吗？ | bestpractice.bmj

曾经，对血友病认识不足和相关疗法的缺乏，被认为是“玻璃人”的血友病患者不能参加运动，也不能进行普通的体力活动[11]。

替代疗法出现后，血友病患者的预期寿命已经堪比普通人，但由于缺乏运动，血友病患者的肥胖率和糖尿病患病率也在增加。 对血友病患者内分泌失调的比较研究表明，42.5%的血友病成人患者有肥胖或糖尿病问题2009年德国老年血友病患者并发症的研究表明，60-85岁患者中有52%有肥胖问题，其中10%为糖尿病。 加拿大、美国等国也有2008年前后血友病患者肥胖和糖尿病率更高的报告[12]。

对此，世界血友病联盟于2009年发布了《血友病治疗指南》，鼓励血友病患者适当参加游泳、散步、高尔夫、羽毛球、射箭、骑行、划船、乒乓球等非接触运动，维持肌肉强度、骨密度、体重 而且，不要让橄榄球和足球等接触式和冲突激烈的运动[13]。 许多国际研究表明，适当的运动有助于降低血友病患者的生活质量、肌肉强度和关节出血[ 11，14 ]。

血友病患者必须适当参与非接触运动| pixabay

4月17日是第32个“世界血友病日”，世界血友病联盟( wfh )提出了“援助+团结”的主题。 从成立之初开始，该组织就呼吁所有身体采取积极行动，旨在加强公众对遗传性出血性疾病的认识，使全世界的患者无论生活在世界任何地方，都能得到必要的治疗和护理。

事实上，所有生病的患者都需要。

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[13] a srivastava，a k brewer，e p mauser-bunschoten，et al .，Guidelinesforthemanagementofhemophilia.HaemoPhilia，19

[14] m goto，n haga，and h takedani，physicalactivityanditsrelatedfactorsinjapanesepeoplewithaemophilia.haemophilia，209

[15]安徽省卫生与计划生育委员会，安徽省血友病分级诊疗指南.安徽医学，. 38(06): p. 669-676。

原标题:经常被误解为“血友病:白血病”，现在不是不治之症，但还需要你的关心”

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